A pravasztatin (pravastatin) a koleszterin
A pravasztatin (pravastatin) a
koleszterin bioszintézis első, sebesség-korlátozó (rate-limiting)
reakcióját katalizáló 3-hidroxi-3-hidroxi-koenzim A (HMG-CoA)
reduktáz enzim aktivitását gátolja. Kétféle módon csökkenti a
lipidszintet. Először, kismértékben csökkenti a sejtek
intracelluláris koleszterin-készletét és ezáltal fokozza az
LDL-receptorok sejtfelszíni expresszióját. Ennek következtében
fokozódik a keringő LDL-koleszterin részecskék receptor-mediált
lebontása és clearance-e. Másodszor, a pravasztatin gátolja a
májban a VLDL-koleszterin (LDL-koleszterin prekurzor) szintézisét
és ezáltal csökkenti az LDL-koleszterin képződést. Mindezek
következtében csökken az össz-koleszterin, az LDL- és a
VLDL-koleszterin, valamint az apolipoprotein B és a triglicerid
koncentráció – ill. ezzel párhuzamosan emelkedik a
HDL-koleszterin és az apolipoprotein A szint. A többi HMG-CoA
reduktáz gátlóval ellentétben a pravasztatin más szövetek (pl.
szemlencse, mellékvese) koleszterin szintézisére kifejtett hatása
elenyésző. Az in vitro kísérletek megállapítása szerint a
pravasztatin bejut a hepatocitákba, más sejtek azonban lényegesen
kisebb mennyiségben veszik fel.
Kontrollos klinikai vizsgálatok eredményei alapján
atherosclerotikus szív-érrendszeri betegséggel társuló vagy
anélküli közepes súlyosságú hyperchlesterinaemiában a pravasztatin
lassítja az atherosclerosis progresszióját és csökkenti a
cardiovascularis szövődmények (pl. a fatális és a non-fatális
myocardialis infarctus), sőt a halálozás kockázatát.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A szájon át, aktív formában adott pravasztatin rövid idő alatt
felszívódik a tápcsatornából, plazmaszintje 1-1,5 óra múlva
tetőzik. Bár a tápcsatornában lévő táplálék csökkenti a
pravasztatin szisztémás biohasznosulását, a lipidszint-csökkentő
hatás erősségét ez nem befolyásolja. A pravasztatin kiterjedt
"first-pass" metabolizmuson megy keresztül a májban és hatását is
elsősorban ebben a szervben – a koleszterin-szintézis és az
LDL-koleszterin elimináció elsődleges helyén – fejti ki. A
plazmaszint csupán korlátozott mértékben tükrözi a pravasztatin
lipidszintet csökkentő hatékonyságát. A szisztémás keringésbe
felszívódott mennyiség kb. 50%-a kötődik plazmafehérjékhez. A
pravasztatin elminációs felezési ideje a plazmában 1,5-2 óra. A
szájon át adott dózis kb. 20%-a a vizelettel, 70%-a a széklettel
ürül ki a szervezetből. Bár ez a kétféle eliminációs út kölcsönösen
kompenzálhatja a másik elégtelenségét, a natív pravasztatin és/vagy
metabolitjai vese- vagy májelégtelenségben felhalmozódhatnak a
szervezetben. A pravasztatin legfontosabb metabolitjának
farmakológiai aktivitása a natív vegyületének tizede-negyvened
része.
Forrás:
http://hu.wikipedia.org/wiki/Pravasztatin
Dr. Guba Áron
Érsebészeti magánrendelés
Veszprém Nárcisz u. 27.
Rendelési idő: kedd 16 - 17:30
Időpontegyeztetés, bejelenkezés: 06 70 379 52 01
http://prevencio.lap.hu
http://nepi-gyogymod.lap.hu
© Civertan Stúdió Budapest (Társblog: www.civertan.blogter.hu)
